由邓超扮演的“潜力股”肖然，虽然家境贫寒，但董洁扮演的“芭蕾女神”却义无反顾地与他相爱。肖然从采购员做起，拿着微薄的薪水，哆哆嗦嗦学会了怎样从订单中要回扣，却在创业暴富之后逐渐迷失自我。邓超称，这是一个颇具教育意义的人物。
据透露，邓超差一点与这个角色失之交臂，因为他一度认为肖然这个角色太真实。开拍前，导演刘惠宁曾多次邀请邓超，甚至还写了一封长信，希望他能出演肖然，邓超回忆说：“如果没有导演的眼光，我可能真的会错过这个角色。”
董洁之前所扮演的角色总给人一种不食人间烟火的感觉。但在《相爱十年》里，董洁饰演的韩灵比之前的有了很大的改变，用她自己的话来说就是：“韩灵终于接地气了。”董洁表示，韩灵这个角色最大不同是简单、直接。比如第一集她就会问邓超饰演的肖然，“你是不是有什么话不敢跟我说啊，你怎么不敢告诉我你喜欢我呢？”这样的角色是她之前几乎没有演过的。董洁说：“我之前演古代戏、年代戏，所有的现实问题都被一笔带过，韩灵面对了所有女性在成长过程中遇到的所有问题。”
曾经创作过《半路夫妻》、《我的父亲母亲》等经典作品的刘惠宁，被称为“家庭情感剧金牌导演”，对于《相爱十年》，刘惠宁表现出了很大的信心：“这是我最极致的一部作品，我很看好它。”
